Софосбувир — описание вещества
Софосбувир считается пангенотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), нужной для репликации вируса. Софосбувир — нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически серьезного примера уридинтрифосфата (GS-461203). При помощи NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель линии. Данный серьезный метаболит софосбувира (GS-461203) уничтожал энергичность полимеразы генотипов 1b, 2но, 3но и 4но ВГС в концентрациях, вызывавших 50% ингибицию (IC50), в спектре от 0,7 до 2,6 мкмоля. Серьезный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека и полимеразу митохондриальной РНК. Купить Софосбувир можно на прекрасном сайте spb.sofosbuvir24h.ru.
Антивирусная энергичность
В исследовательских работах с применением репликонов ВГС значения действенной концентрации (ЕС50) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2но, 3но и 4но ВГС составили 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 и 0,04 мкмоля как следствие, но значения ЕС50 софосбувира против химерных репликонов генотипа 1b, тянущих очередности NS5B из генотипов 2b, 5но либо 6но, составили 0,014–0,015 мкмоля. Среднее значение ЕС50±стандартное отличие (SD) софосбувира в отношении химерных репликонов, тянущих очередности NS5B из тяжелых изолятов, составило (0,068±0,024) мкмоля для генотипа 1но, (0,11±0,029) мкмоля для генотипа 1b, (0,035±0,018) мкмоля для генотипа 2 и (0,085±0,034) мкмоля для генотипа 3но. Антивирусная энергичность софосбувира in vitro в отношении менее довольно часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была подобной энергичности в отношении генотипов 1, 2 и 3.
Не отслеживалось значительного перемены антивирусной энергичности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.
Радиорезистентность
В культуре клеток. Сниженная чувствительность к софосбувиру соотносилась с основной мутацией С282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (1b, 2но, 2b, 3но, 4но, 5но и 6но).
Сайтнаправленный мутагенез доказал, что мутация С282T в репликонах 8 генотипов несет ответственность за падение в 2–18 раз впечатлительности к софосбувиру и понижение возможности вируса к репликации на 89–99% сравнивая с аналогичным вирусом необузданного вида. Рекомбинантная NS5B фермент из генотипов 1b, 2но, 3но и 4но, экспрессирующая смену С282T, показала сниженную чувствительность к серьезному метаболиту софосбувира (GS-461203) сравнивая с подобными полимеразами необузданного вида.
В тяжелых исследовательских работах. Из 991 больного, принимавшего софосбувир в масштабах тяжелых исследовательских работ, 226 больных были отобраны для теста резистентности из-за вирусологической неэффективности либо преждевременного остановки приема исследуемого ЛС и концентрации РНК ВГС >1000 МЕ/мг. Перемены последовательностей в NS5B сравнивая с начальным признаком расценили у 225 из 226 больных, при этом данные углубленного секвенирования (пороговое значение теста 1%) обретены у 221 из этих больных. Мутация С282T, отвечающая за стойкость к софосбувиру, не устанавливалась ни у одного из этих больных ни способом углубленного секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация С282T в NS5B была выявлена у одного больного, принимавшего монотерапию софосбувиром. Мутация С282T вернулась к одичавшему виду на протяжении следующих 8 нед и через 12 нед после остановки терапии не устанавливалась способом углубленного секвенирования.
2 мутации NS5B, L159F и V321A, были установлены в примерах нескольких больных с генотипом 3 ВГС во время рецидива после остановки терапии в масштабах тяжелых исследовательских работ. Перемен в фенотипической впечатлительности к софосбувиру либо рибавирину в изолятах больных с такими мутациями не найдено. Также, мутации С282R и L320F определялись способом углубленного секвенирования в процессе излечения у больного с выборочным возражением на терапию перед трансплантацией. Тяжелая значимость этих данных неведома.